Талантливый нейрохирург Джек Шеппард переживает непростые времена, ибо разлад с отцом, тоже известным медиком все усиливается. Когда он получает известие из Австралии, что папа умер, и его тело следует забрать, мужчина летит в Сидней, грузит гроб в лайнер и отправляется назад в Лос-Анджелес. Над океаном самолет по неизвестной причине раскалывается в воздухе, и носовая его часть падает на странный остров. Выжило сорок восемь пассажиров, и именно Джек оказывается центральной фигурой, оказывая помощь пострадавшим, и концентрируя вокруг себя наиболее активных и приспособленных к существованию в столь суровых условиях персонажей. Вместе с очаровательной Кейт Остин, не спешащей сообщать, что в США её разыскивают за убийство, и странным образом излечившимся от частично паралича Локком, он находит пресную воду. 

Кроме того, люди начинают строить импровизированные жилища, и ловить рыбу, а так же искать фрукты в джунглях. Впрочем, вскоре оказывается, что в лесах обитают не только мартышки и попугаи, но и хищные существа похожие на белых медведей, одно из которых ухитряется подстрелить авантюрист Сойер. К сожалению, связи с «большой землей» нет, передатчики разбиты, а через некоторое время выясняется, что остров вполне обитаем, и местные жители настроены к вновь прибывшим довольно агрессивно.

2 злых гиганта Годзилла и Конг в течение многих лет ведут битву, показывая, кто сильнее. Каждый раз баталии заканчиваются поражением одного из них. Но после последнего сражения монстры заключили перемирие. Конг обитает на отдельном острове, а динозавр-ящерица пребывает в спячке во льдах Антарктиды. Однажды их безмятежная жизнь нарушается. Возникает страшный и грозный зверь, желающий убить обоих монстров и все человечество. Монстры объединяются, чтобы остановить угрозу. Враг владеет большой силой, с которой не справиться ни Конгу, ни Годзилле. Поняв, что противостояние станет не только борьбой, но и защитой Земли, бывшие конкуренты вынуждены объединить усилия. Чтобы победить могущественного орангутанга, им предстоит принять бой и раскрыть секреты острова Черепа, которые предотвратят глобальную катастрофу.