В мультфильме "Монстры на каникулах 2" действие разворачивается спустя несколько лет после событий первой части. Граф Дракула становится счастливым дедушкой после того, как его дочь Мэвис и зять-человек Джонатан приветствуют в семье рыжеволосого малыша Денниса. Однако Драк беспокоится, что его внук не проявляет признаков вампирской натуры, в то время как Мэвис рассматривает возможность переезда в человеческий мир, считая это более безопасным местом для ребенка, который, похоже, больше человек, чем монстр.

Чтобы сохранить семью в Трансильвании и пробудить вампирские способности у внука до его пятого дня рождения (последний шанс для проявления вампирской сущности), Дракула организует специальный план. Он отправляет Джонатана и Мэвис в родной город зятя, а сам берется за "воспитание" Денниса, привлекая своих старых друзей-монстров. Их нестандартные методы обучения приводят к череде забавных и непредсказуемых ситуаций, которые заставят и монстров, и людей по-новому взглянуть на концепцию семьи и принятия различий.

Ренфилд неожиданно для самого себя встретил любовь, взбунтовался и сбежал. В Новом Орлеане прислужник вампира пытается вести непривычный образ жизни со своей обожаемой возлюбленной Ребеккой Куинси. Девушка-то тоже — не подарок! Мягкости и женственности не хватает. Она дерзкая, капризная, упрямая, часто агрессивная. Служит девица в дорожной полиции. Но чувствам не прикажешь. Парню тяжело. Только он начал отвыкать делать гадости, жить совсем иначе, как экс-хозяин напомнил ему о себе. Граф Дракула озверел от наглого поступка некогда преданного слуги, и, естественно, не собирается не реагировать на то, что какой-то лакей пошёл против него. Самовлюблённый властелин беглеца в ярости.
Он подключает к своему плану — проучить нахала — новоорлеанскую мафию во главе с жестокой Эллой. Начинается серьёзное противостояние. Все смешались в жуткой войне: Марк со своей группой поддержки, криминалитет, особо опасный бандит Тедди Лобо. Многострадальному бывшему рабу могущественного босса вместе с подружкой предстоят суровые испытания.

Являясь неким гибридом вампира и человека, темнокожий Блэйд давно стал одним из наиболее квалифицированных охотником на кровососов, и гоняется за ними по всему миру, обладая исключительными способностями и умением. Он отлично знает слабые стороны противника, а потому владыка самого могущественного клана Илай Дамаскинос решает создать группу элитных воинов и навалившись всей компанией, наконец положить конец непримиримому врагу. Идея безусловно хороша, однако внезапно выясняется, что в этом мире имеются проблемы куда серьезнее, чем размахивающий мечами афроамериканец.

В славном городе Прага неожиданно появляется некий новый вид вампира по имени Джаред Новак, который питается не только кровью рядовых обывателей, но и своих собратьев. Он не боится солнечного света, обожает чеснок, и обвешан серебром с ног до головы, а всем деревьям предпочитает осину. Кроме того, укушенные им упыри, почти мгновенно возрождаются в новой ипостаси, чтобы пополнить ряды гвардии злодея. Поскольку враг теперь единый, вожаку элитной команды Рейнхарту предлагается помочь Блейду освободить из плена его лучшего друга Абрахама Уистера, и заключить с ними временный союз, дабы изловить Новака, и порвать на мелкие кусочки.

Блэйда сложно назвать настоящим вампиром. Хотя он имеет силу и способности, которыми обладает обычный любитель присосать к шее человека, но всё же он другой. Этот парень не боится солнечного света и слабо реагирует на чеснок и серебро. Правильнее называть его получеловеком-полувампиром. С молодых лет он ведет войну против этих существ, уничтожая их. Он устраивает разнос в их клубах, громит станции, где кровососы создают запасы крови. Блейд перемещается за ними вслед за миграцией вампиров. Новой целью для него становится Дьякон Фрост, который за короткое время превращается в его личного врага.

Когда-то в кровь Блэйда попало некоторое количество вампирского яда. Поэтому, проживая свою жизнь, убийца кровососов постепенно начинает осознавать, что он тоже неизбежно со временем может превратиться в вампира. Чтобы этого не допустить, Блейд принимает специальную эссенцию, которая не даёт ему стать кровососом. У него есть огромное желание избавить мир людей от вампиров. Поэтому он готов начать решающий бой, чтобы победить нечисть. Но битва не будет легкой. К тому же теперь Блэйд – это именно тот, кто нужен Фросту. Ведь только кровь не боящегося света поможет ему исполнить древнее пророчество и пробудить к жизни крововаго бога Ла Магру.

1888 год. Ван Хельсинг — самый разыскиваемый человек по всей Европе. На самом деле «преступник» работает секретным агентом Ватикана, останавливая всевозможных монстров. Сразившись с доктором Джекилом и мистером Хайдом, Ван Хельсинг вернулся в Ватикан для своей следующей миссии. Ему велено отправиться в Трансильванию, где он должен помочь защитить Анну Валериус, наследницу древнего цыганского рода, избавив её от графа Дракулы и его приспешников. С такой угрозой герой ещё никогда не сталкивался прежде — вампирами. Карл, изобретатель Ватикана, снабдил агента мощным оружием. Кроме того, монах отправился в далёкие земли вместе с охотником на нечисть.

Едва напарники появились в деревне, как подверглись нападению невест вампира. Их спасла сама Анна. Начав сотрудничество, герои вступили в битву с Дракулой и его монстрами. В то же время им приходится иметь дело с братом Анны, Велканом, который стал оборотнем. Они также сталкиваются с чудовищем Франкенштейном, созданным гениальным, но безумным учёным, и обнаруживают, что Дракула нуждается в завершении важнейшего процесса, который оживит его мёртвое потомство. Если ему не помешать, десятки, сотни детей вампира заполонят Трансильванию, а затем и весь мир.

Мир заполонили вампиры. Они живут среди людей и умело скрываются. Чистильщик бассейнов Бад Яблонски находит и тайно убивает их. Но такая работа ему быстро надоедает. Он решает уйти из гильдии истребителей вампиров, чтобы заняться личной жизнью. А личная жизнь у него уже давно никакая. Жена от него ушла. На нее легли все обязанности по воспитанию ребенка Бада. Семье из матери и ребенка стало не хватать денег. Бывшая жена решает, что ей надо продать дом и переехать к маме в другой штат. Бада это не устраивает. Он хочет видеться со своей дочкой. Поэтому мужчина решает снова начать очищать мир от злобных тварей, чтобы подзаработать.

Столица Великобритании времён правления королевы Виктории. Недавно в город приехал молодой американец Итан Чэндлер, которому суждено попасть в эпицентр таинственных событий. Что же заставило мужчину покинуть родные Соединённые Штаты и приехать в мрачноватый и крайне небезопасный Лондон, где всегда стоит мрачная влажная погода и свирепствуют многочисленные болезни? Дело в том, что местному населению потребовались защитники, которые способны спасти невинных людей от происков самых настоящих монстров из страшных сказок, о которых родители и няни рассказывают маленьким детишкам. Оказалось, что большинство мистических тварей существует на самом деле, и только лучшие охотники могут противостоять демоническим созданиям.

Сразу после прибытия Итан угодил в непростую и опасную ситуацию. Его очаровала, скорее всего, не без помощи магии, красавица-экстрасенс Ванесса Айвз. Теперь Чэндлер находится в плену неистовой страсти и не может трезво мыслить, чтобы продолжить начатое дело. В городе есть и другие охотники, среди которых неповторимый борец с чудовищами — Ван Хельсинг. Вместе им предстоит столкнуться с древнейшим трансильванским вампиром Графом Дракулой, дьявольским приспешником Дорианом Греем, чей портрет стареет вместо него, а также со множеством прочих ужасных созданий...

Джесси Кастер, проповедник из маленького городка Эннвилля, штат Техас, утратил веру в свою проповедь и начал сомневаться, действительно ли Бог существует. Он решил покинуть церковь, пока не стал одержимым сверхъестественным существом по имени Генезис. Оно же Бытиё — несанкционированное порождение ангела и демона, что делает его составленным из чистой праведности и чистого зла. Эта невероятная сила может соперничать с силой Божьей. Джесси движим мощным порывом, который побуждает его отправиться путешествовать по Соединённым Штатам, чтобы буквально найти Бога, который покинул Небеса с тех пор, как родился Генезис.

Во время этого путешествия Кастер начинает открывать для себя новые возможности. Они позволяют ему командовать тем, кто слышит и понимает его слова, заставлять людей делать то, что он говорит, независимо от того, правильно это или нет. К мятежному священнослужителю присоединилась его старая подруга Тулип «Тюльпан» О'Хара, а также пьяный ирландский вампир по имени Кэссиди. Мир Кастера сотрясён вхождением космической волны энергии, поэтому троица села в машину и устремилась в путь. Им пришлось столкнуться с Одином Квинкэнноном, владельцем и президентом Quincannon Meat & Power, который хочет отнять земли церкви. И это только первое препятствие на долгой дороге Пастыря...

Четыре месяца назад жизнь Елены и Джереми Гилберт разделилась на до и после: их родители погибли в автомобильной катастрофе, когда машина упала с моста. Елена чудом осталась жива, но пережить утрату оказывается непросто. В провинциальном Мистик Фоллс заботу о брате и сестре берёт на себя их тётя Дженна. Оформив опекунство, она старается заменить подросткам родителей и помочь им вернуться к привычной жизни. Начинаются школьные занятия, и семнадцатилетняя Елена, прежде считавшаяся лучшей ученицей класса, вновь оказывается среди знакомых лиц. Рядом с ней — лучшие подруги Бонни Беннет и Кэролайн Форбс, чья поддержка помогает справляться с горем.

Появление нового ученика, Стефана Сальваторе, меняет повседневную жизнь Елены. Привлекательный юноша быстро становится предметом всеобщего внимания, но сам проявляет интерес именно к ней. Взаимная симпатия вскоре перерастает в роман. Однако у Стефана есть тайна, которую он больше не может скрывать от любимой: за его юной внешностью стоят сто шестьдесят два года жизни. Он вампир, отказавшийся от человеческой крови. Для Елены это признание открывает сторону мира, о существовании которой она прежде не подозревала.
Тем временем в Мистик Фоллс происходят загадочные убийства, а появление Деймона, родного брата Стефана, нарушает покой влюблённых. В отличие от брата, Деймон не отказывается от человеческой крови. Но и он оказывается под обаянием Елены: стремясь завоевать её сердце, вампир начинает менять своё поведение. Отношения между героями становятся всё сложнее, а привычный город раскрывает новые тайны. Выясняется, что среди его жителей немало сверхъестественных существ, а Бонни обладает ведьмовскими способностями. Елене и её близким предстоит столкнуться с тёмными силами и бороться не только за победу добра, но и за сохранение собственной души.

Граф Дракула с превеликим удовольствием устроил для себя любимого и обожаемой дочери вечеринку в вампирском стиле. Для этого он оплатил аренду пустого особняка, стоящего в глухом, мрачном и пугающем лесу. Именно здесь круглосуточно резвятся всякие представители нечисти, которые наслаждаются отсутствием людей. Получив приглашение от повелителя всех кровососов на Земле, монстры всех мастей прибыли в замок, чтобы повеселиться. Они уверены, что в таком месте, куда не всякое животное доберётся, несносные и надоедливые людишки не побеспокоят их ни при каких обстоятельствах.

Каково же было их разочарование, когда они встретились с туристами! Шокированные монстры увидели вездесущих американских любителей путешествий в таком отдалении от цивилизации. Туристы, которые сюда добрались, по наивности думали, что попали на костюмированную тусовку. Но после того, как самый любопытный из них решил снять маску с одной «мерзкой твари», он с ужасом обнаружил под реалистичным «прикидом» страшную правду… И что теперь делать, чтобы остаться в живых?

В нью-йоркском аэропорту совершает экстренное приземление пассажирский самолет. На борту воздушного судна, большая часть людей, включая экипаж, не подает признаков жизни. Чтобы разобраться в причинах кошмарного происшествия, прибывает команда профессиональных медиков, руководимая Эфраимом Гудвезером. Мужчина является лучшим эпидемиологом штата. Проведя необходимые исследования, коллектив врачей пришел к ужасающим выводам.

Тщательно осмотренные тела умерших, отправляют в городской морг, для дальнейших анализов. Вскоре, мертвые пассажиры начинают оживать, превращаясь в настоящих монстров, желающих полакомиться человеческой кровью. Спустя некоторое время специалистом удалось выяснить, что граждане, находившиеся на борту авиалайнера, заразились неизвестным науке вирусом, который достаточно быстро превратил их в беспощадных вампиров. Болезнь распространяется с невероятной скоростью и, если не остановить эпидемию, она захлестнет не только огромный мегаполис, а и всю планету.

В век звездолетов, баллистических ракет, высоких технологий и развитой до предела демократии, мало кто верит в существование различных нелюдей, однако дружной четверке вампиров: Виаго, Владиславу, Дикону и Петиру от этого ничуть не легче. Возможно, обоснуйся они где-нибудь в Трансильвании, где любят и помнят графа Дракулу, ситуация сложилась бы иначе, но в Веллингтоне патриархальным созданиям приходится весьма солоно, как с местом комфортного проживания, так и с решением продовольственного вопроса.

Поскольку дедушке Петиру исполнилось аккурат четыреста лет, ждать от него глубокого проникновения в современную реальность верх легкомыслия, ибо его начинает корежить от обычной лампочки, хуже чем от чеснока сваренного в серебре, а потому он является откровенным балластом для всей честной компании. В помощь дедуле удается нанять бойкую девицу по имени Джеки, которая в обмен на обещание инициации клянется на крови следить за подопечным и помогать ему включать свет в уборной. К сожалению, язык у красавицы оказывается в полном смысле слова без костей, и она ухитряется разболтать всю информацию сердечному другу Нику. Как результат, ситуация выходит из-под контроля, а патриарх трагически гибнет от воздействия солнечных лучей на исстрадавшийся организм.